Nature子刊：“伟哥”再添重磅疗效，或可防治阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编者 | 王多鱼 打印 | 的水转就其

阿尔茨海默眼疾（Alzheimer's disease, AD），故称“老年痴呆”，是最常见的脑部退行性疾眼疾，病变通常会出现以记忆力衰退、求学能力也减弱为主的征状，并伴有心理适度心理障碍以及文学运动能力也丧失，极大地因素个人、家庭乃至社会的发展。 目以前，全球性约有5000所到之处阿尔茨海默眼疾。随着有机体平均寿命上涨，老年化时社会加深，阿尔茨海默眼疾的患眼疾率也在慢慢上升，预计到2050年，阿尔茨海默眼疾病变将上升至1.5亿以上，给社会造转成了巨大且慢慢上升的社会发展和疾眼疾负担。 阿尔茨海默眼疾的眼疾理特性是脑中所实际上β-淀粉样肽（Aβ）和Tau淀粉样肽堆积，然而，现在针对Aβ和tau肽的阿尔茨海默眼疾的药品对病变缺乏针灸益处。 2021年12年底6日，美国巴克利该中所心的 程飞雄 设计团队在 Nature 子刊 Nature Aging 公开发表了题为： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的深入研究科学论文。 该深入研究发现，外科手术食管冷却和年长勃起功能心理障碍的药品 西地那非 ，与 阿尔茨海默眼疾 发眼疾安全性值得注意增加有关。这项深入研究结果表明， 西地那非老药新用或是外科手术阿尔茨海默眼疾的一个选项。

在在的一些深入研究表明，Aβ和tau肽之间的相互起着比二者本身对阿尔茨海默眼疾的因素巨大。这么来看，衍生物Aβ和tau肽内表改型的分子网络正上方的药品，很可能具有最小的外科手术阿尔茨海默眼疾的潜力。

深入研究设计团队利用一种计算出来方法整合了形态学图表和其他生物学图表，构建了能塑造阿尔茨海默眼疾生物学特性的13个疾眼疾“内表改型基本功能”。 深入研究设计团队将这些基本功能绘制转成一个相关联了351444种有机体肽互作的大改型网络，随后计算出来了1600种FDA批准药品的网络接近度分数，分数越暗示该药品在阿尔茨海默眼疾相关基本功能；也与多种分子靶点顺利进行物理相互起着。 系统性结果显示， 西地那非 是得分最高的药品之一 ，而且之以前有针灸以前深入研究表明西地那非可以值得注意改善心理和记忆， 这若有了该药或能因素阿尔茨海默眼疾。

西地那非，故称“伟哥”，由美国辉瑞公司生产，最初作为外科手术心血管疾眼疾的5-磷酸二酯肽（PDE5）衍生物而顺利进行针灸深入研究。然而，它并没有达到深入研究医护人员的预期的扩张血管、缓解心血管疾眼疾的目的。1991年4年底，西地那非的针灸深入研究在此之以前紧接著失败。

但深入研究医护人员奇怪地发现，作准备深入研究的作准备者都执意交回剩余的药品，追问之下，这些作准备者暗示，这种药品对变差。之后辉瑞公司的深入研究医护人员转变了深入研究正向，就西地那非对海绵体平滑肌的起着展先于了深入研究。1998年西地那非获得FDA批准上市，运用于外科手术年长勃起功能心理障碍（ED），这也让辉瑞公司名声大噪。

西地那非

在这项深入研究中所，为顺利进行验证西地那非与阿尔茨海默眼疾的关联，深入研究设计团队有利于系统性了美国723所到之处的保险理赔图表，发现 先于补充剂西地那非与随访6年后阿尔茨海默眼疾就诊安全性增加69%有关。

由于西地那非主要运用于外科手术年长勃起功能心理障碍，所以性别心理因素显得尤其关键，因此，深入研究设计团队 校正了性别、平均年龄这些潜在因素心理因素。校正后的图表表明，先于补充剂西地那非与年长随访6年后阿尔茨海默眼疾就诊安全性增加73%有关，与女性安全性增加35%有关。与65-74岁平均年龄的人安全性增加62%有关，与75岁及以上的人安全性增加51%有关。

这些结果表明，西地那非与真实世界病变图表中所阿尔茨海默眼疾发眼疾率的增加有值得注意关连。 深入研究设计团队有利于使用来自阿尔茨海默眼疾病变的诱导多能干细胞 （iPSC） 的有机体小胶质细胞和脑部元，顺利进行体外实验，结果发现， 西地那非能够上升脑部轴突生长，并增加tau肽的异常酪氨酸时，从机制上支持了西地那非在增加阿尔茨海默眼疾安全性中所的潜在有益起着。

该深入研究的领导者程飞雄博士 之以前，深入研究设计团队暗示，这项深入研究结构设计还无法显然服用特定药品与阿尔茨海默眼疾安全性实际上因果关连。因此，仍需先于展针对男女性别的随机、对应针灸试验，来确切西地那非在这种情况下的效力。

此外，2021年9年底，英国曼彻斯特大学的深入研究医护人员在 Circulation Research 期刊公开发表了题为：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的深入研究科学论文。

该深入研究发现，西地那非（伟哥）可以强烈抑制高血压，还增加了尖端逆转改型室性心动过速的安全性，而尖端逆转改型室性心动过速可引发心源性猝死。此外，深入研究设计团队认为西地那非还可以外科手术其他类改型的高血压。

这些深入研究再次强调老药新用的攻击力，也若有了西地那非除了运用于外科手术食管冷却和勃起功能心理障碍，或许还能更多新的应用。

除此以外警惕 ：本文仅介绍最新科研进展，不构转成任何购买和使用建言，西地那非属于补充剂，使用需遵医嘱。

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